Immunity | 在非人灵长类动物中诱导出识别新型gp120接口表位的广谱中和抗体

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撰文｜雪月 HIV-1包膜糖蛋白 （Env） 刺突是广谱中和抗体 （bNAbs） 的唯一靶点，这类抗体在自然感染过程中偶尔产生，通常需要两年或更长时间的持续病毒复制。为了通过疫苗诱导产生这类bNAbs，研究人员投入了大量努力，设计出可溶性模拟物，以尽可能真实地再现病毒刺突的结构和抗原特性。高度有序的、可溶性的BG505 SOSIP.664 Env三聚体的开发，标志着HIV-1刺突模拟物研究进入现代阶段。随后，研究者从多种HIV-1毒株中设计出更稳定或更均一的可溶性Env模拟物，包括不依赖裂解的天然柔性连接 （NFL） 三聚体、未裂解的融合前构象优化三聚体、改良型SOSIP三聚体，以及裂解后的NFL三聚体。虽然这些高度有序的三聚体可以被少数HIV-1 Env特异性的bNAbs有效识别，但在前期的动物免疫实验中，它们大多仅诱导出对特定毒株表位的自体中和抗体 （NAbs） 。 Env ………………………………