​Nature丨胎盘亲和性VEGF mRNA LNP可改善小鼠子痫前期

主要观点总结

子痫前期是一种妊娠并发症，占所有妊娠总数的3-5%，其发病机制涉及胎盘功能障碍。当前尚无有效治疗方法，主要选择是分娩胎盘和胎儿。本文介绍了一项新研究，使用优化的LNP技术将编码VEGF蛋白的mRNA直接递送至胎盘，以治疗子痫前期。该方法在小鼠模型中取得良好效果，为临床治疗提供了有力依据。

关键观点总结

关键观点1: 子痫前期的发病机制和现状

子痫前期是一种妊娠并发症，发病机制涉及胎盘功能障碍。目前尚无有效治疗方法，唯一治愈选择是分娩胎盘和胎儿。

关键观点2: 新研究内容

研究团队使用优化的LNP技术将编码VEGF蛋白的mRNA直接递送至胎盘，以增强血管功能，从而减轻小鼠模型中的子痫前期症状。该方法取得了良好效果。

关键观点3: 研究方法和成果

研究团队通过高通量筛选技术评估了98种LNP制剂库，成功筛选并确定了一种具有胎盘亲和性的LNP（LNP 55）。该LNP可显著缓解母体高血压，改善胎儿健康状况，并部分恢复胎盘血管系统、局部和全身免疫状况以及sFlt-1的血清水平。

关键观点4: 研究的潜在价值

该研究为治疗子痫前期等胎盘疾病提供了有力的临床前科学依据和潜在的临床医学价值。然而，该治疗方法仍需要进一步的研究和临床试验才能应用于实际治疗。

文章预览

撰文丨菠萝西瓜 子痫前期 占所有妊娠总数的3-5%，其临床特征为妊娠高血压，有时伴有蛋白尿、肾脏和肝脏损伤、神经系统疾病 （包括癫痫发作） 或胎儿生长受限。子痫前期的发病机制通常由两个阶段胎盘功能障碍范例描述。在正常妊娠中，来自胎盘的绒毛外滋养细胞侵入子宫肌层，重塑和扩张螺旋动脉，在绒毛膜绒毛 （母胎界面） 处形成低阻力、高血流环境。子痫前期的第一阶段是由螺旋动脉重塑受损引起的，从而形成高速湍流的血流环境，导致子痫前期的第二阶段：胎盘缺氧和氧化应激。胎盘损伤会诱发抗血管生成因子的异常分泌，如可溶性Fms样酪氨酸激酶-1 （sFlt-1） ，这会导致疾病进展和高血压。同时，胎盘衍生的sFlt-1在子痫前期期间上调，并阻断血管内皮生长因子 （VEGF） ，阻碍血管舒张。目前尚无任何治疗方法被临床批准用于减缓 ………………………………