CMI | 香港大学中医学院林响研究发现STING I型干扰素轴驱动干燥综合征中边缘区B细胞和滤泡辅...

主要观点总结

该研究探讨了STING/干扰素-I轴在干燥综合征（SjD）发病机制中的作用，并阐明了其与先天样边缘区B细胞和T滤泡辅助细胞（Tfh）之间联系的新机制。研究内容包括STING或IFN-I信号传导缺陷对Tfh细胞的影响、STING-IFN-I轴在SjD进展中的具体作用、药物抑制STING或IFNAR1对ESS小鼠病情的影响等。该研究为SjD和相关自身免疫性疾病的治疗提供了新的途径。

关键观点总结

关键观点1: STING/干扰素-I轴在干燥综合征（SjD）发病机制中起关键作用。

研究首次证明STING或IFN-I信号传导缺陷的小鼠Tfh细胞减少，并完全抵抗实验性干燥综合征（ESS）的发展。然而，STING-IFN-I轴并不直接影响Tfh细胞的分化，而是通过B细胞中的IFNAR1信号传导间接影响Tfh细胞反应。

关键观点2: IFN-I通过MEKK3-OCT2轴和MEKK3-ERK5轴分别促进先天样边缘区B细胞中CXCR5的表达和IL-6的产生，从而增强Tfh细胞反应。

这些机制揭示了IFN-I连接先天性和适应性免疫反应的新途径。

关键观点3: STING在SjD患者中被高度活化，并与疾病活动性和效应T细胞反应呈正相关。

药物抑制STING或与IFNAR1信号传导的联合疗法可有效减轻慢性炎症的ESS小鼠的病理，并导致病情缓解，为SjD和其他自身免疫性疾病的治疗提供了新的治疗策略。

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