肿瘤及其微环境中的内质网应激信号

主要观点总结

本文介绍了内质网（ER）在分泌和跨膜蛋白合成、折叠和修饰中的作用，以及ER蛋白质处理、修饰和折叠对细胞功能、命运和生存的重要性。文章还详细阐述了在几种肿瘤类型中，不同的致癌、转录和代谢异常如何产生不利的微环境，破坏肿瘤细胞和间质细胞的内质网稳态，以及浸润淋巴细胞。此外，文章还讨论了ER应激传感器及其下游信号通路的异常激活对肿瘤生长、转移和对化疗、靶向治疗和免疫治疗反应的影响。最后，文章还介绍了针对内质网应激的药物研究以及未来展望。

关键观点总结

关键观点1: 内质网（ER）在蛋白质合成和修饰中的重要性。

ER是细胞器中心合成和修饰蛋白质的关键场所，其处理、修饰和折叠对细胞功能、命运和生存至关重要。

关键观点2: 肿瘤微环境中的ER应激驱动因素。

TME中的多种应激源，如缺氧、营养供应问题、活性氧和低pH等，会干扰恶性细胞和间质细胞内质网的蛋白质折叠能力。

关键观点3: UPR在肿瘤中的作用。

UPR是细胞对未折叠或错误折叠蛋白质的有害累积的反应，其在肿瘤转化、肿瘤生长、转移和休眠以及肿瘤细胞免疫微环境的调节中发挥作用。

关键观点4: 靶向ER应激传感器的药物研究。

以IRE1α、PERK、eIF2α和BiP等ER应激传感器为靶点的药物研究已在临床前模型中显示出疗效，有助于增强免疫检查点阻断和过继性T细胞免疫治疗对实体瘤的效果。

关键观点5: 未来展望。

以内质网应激反应为靶点可以破坏肿瘤细胞的某些攻击性特质，同时增强抗肿瘤免疫。更多的研究有助于发现有效的UPR靶向联合治疗，以防止癌症进展和/或复发。