魏文胜团队实现人类肿瘤免疫调控网络的单碱基精度解析

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◆ ◆ ◆ ◆ 魏文胜团队实现人类肿瘤免疫调控网络的单碱基精度解析 抗PD-1/PD-L1免疫检查点阻断（ICB）疗法虽然革新了癌症的临床治疗模式，但肿瘤患者体内PD-L1或HLA-I的异常表达仍然显著影响其疗效 1 。近年来，多项研究利用CRISPR/Cas9筛选技术系统性揭示了调控肿瘤细胞PD-L1和HLA-I表达的关键因子 2-5 。然而，受传统CRISPR筛选体系分辨率的限制，目前研究主要集中在基因层面的调控机制解析，而对位点层面的精细调控网络仍缺乏深入理解。值得注意的是，肿瘤基因组中的体细胞突变可以通过调控这些关键免疫因子的表达，显著影响肿瘤的发生、发展及ICB疗法的敏感性。国际癌症基因组联盟（ICGC）数据库分析表明，单核苷酸变异（SNV）占体细胞突变的90%以上。然而，当前对这些遗传变异的生物学功能及其临床意义仍缺乏系统性认知，许多临床相关突变 ………………………………