Nature Methods | 多中心协作揭示：非编码CRISPRi筛选的力量与潜能

引言在现代生物医学研究中，了解基因调控机制对于揭示生命过程和疾病发生的本质至关重要。尽管编码区（即基因）的研究已取得了显著进展，但非编码区域，占据了人类基因组大部分的区域，其功能和调控机制仍然是一个相对较少被理解的领域。非编码区域包含了大量的顺式调控元件(cis-regulatory elements, CREs)，如启动子、增强子和沉默子，它们在基因表达调控中扮演着不可或缺的角色。因此，精确地鉴定和功能性地验证这些元件是理解基因调控网络的关键一步。随着CRISPR技术的快速发展，CRISPR干扰(CRISPR interference, CRISPRi)已成为研究非编码区域功能的有力工具。CRISPRi利用dCas9蛋白质和引导RNA（sgRNA）的系统，通过靶向特定的DNA序列来抑制附近基因的表达，而不改变DNA序列。这种方法的优势在于其高度的特异性和可逆性，使其成为功能性基因组学研 ………………………………