ACS Nano｜原位抗生素释放针状纳米酶的纳米构筑：针对性诱导铜致死样死亡以消除耐药细菌

主要观点总结

文章介绍了通过一种简单的方法成功构建的化学稳定的铜-鞣花酸-万古霉素（CuGA-VAN）纳米针，能够靶向细菌，表现出类似氧化酶（OXD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的双酶活性，能够产生ROS并诱导细菌发生类似铜死亡（cuproptosis）的死亡，从而消除多重耐药性有机体（MDROs）感染。该纳米针在液体环境中迅速“捕捉”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），在细菌表面释放ROS、VAN和Cu²⁺，破坏细菌屏障，促进伤口愈合。体外实验结果显示，CuGA-VAN具有极好的抗菌效果，并能有效促进伤口修复细胞的增殖和血管生成，确保生物安全性。根据转录组测序结果，高度内化的Cu²⁺会导致铜过载毒性，并诱导脂质过氧化，最终导致细菌发生类似铜死亡的死亡。这项研究为多重耐药性感染提供了创新性的解决思路。

关键观点总结

关键观点1: CuGA-VAN纳米针的功能与制备

CuGA-VAN纳米针通过简单的方法构建，具有双酶活性，能够产生ROS并诱导细菌发生类似铜死亡的死亡，消除多重耐药性有机体感染。

关键观点2: CuGA-VAN的抗菌效果

CuGA-VAN在液体环境中迅速“捕捉”耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），在细菌表面释放ROS、VAN和Cu²⁺，破坏细菌屏障，促进伤口愈合。

关键观点3: 体外实验与转录组测序结果

体外实验显示CuGA-VAN具有极好的抗菌效果，并能促进伤口修复细胞的增殖和血管生成。转录组测序揭示Cu²⁺过载会导致铜过载毒性，诱导脂质过氧化，导致细菌发生类似铜死亡的死亡。

关键观点4: CuGA-VAN的临床潜力

这项研究为多重耐药性感染提供了创新性的解决思路，展示了CuGA-VAN在治疗由耐药性细菌引起的MRSA伤口感染中的出色治疗潜力。

文章预览

在纳米酶的抗菌应用领域，由于其优异的稳定性和较低的药物抗性，已经取得了一系列进展。然而，由于催化生成的活性氧（ROS）具有低靶向性和催化活性不足，在复杂的伤口环境中，这些活性氧不足以应对多重耐药性有机体（MDROs）。为了解决这一问题，研究人员通过一种简单的方法成功构建了化学稳定的铜-鞣花酸-万古霉素（CuGA-VAN）纳米针，这种纳米针能够靶向细菌，表现出类似氧化酶（OXD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）的双酶活性，能够产生ROS并诱导细菌发生类似铜死亡（cuproptosis）的死亡，从而消除MDRO感染。 体外实验结果显示，鞣花酸的游离羧酸基团可以与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）细胞壁骨架中磷壁酸的游离氨基反应。因此，CuGA-VAN纳米针可以在液体环境中迅速“捕捉”MRSA，在细菌表面释放ROS、VAN和Cu²⁺，从而打破MRSA屏障， ………………………………