JCB丨葛亮、张敏联合揭示TMED家族介导非经典分泌的重要机理

主要观点总结

本文介绍了蛋白质的非经典分泌途径，特别是非经典蛋白分泌（Unconventional Protein Secretion，UcPS）的研究进展。文章重点关注了清华大学葛亮和张敏课题组的研究成果，他们鉴定了TMED10跨膜蛋白在THU通路中的角色，并揭示了THU通路选择性调控非经典分泌货物的机制。研究发现TMED蛋白家族的多个成员可以介导非经典分泌货物的跨膜运输和释放，并且揭示了TMED蛋白在不同亚细胞定位的寡聚化和功能转换机理。

关键观点总结

关键观点1: 蛋白质的非经典分泌途径是一个重要的细胞通讯机制，与多种人类重大疾病的发生发展密切相关。

非经典分泌途径主要包括膜泡运输和非膜泡运输两大类。非经典分泌的货物参与多种生物学过程，如发育、代谢和炎症反应。

关键观点2: 清华大学葛亮和张敏课题组鉴定了TMED10跨膜蛋白在THU通路中的角色，并揭示了其介导非经典分泌货物的跨膜转运的机制。

THU通路在维护肠道稳态、神经稳态和肿瘤免疫中发挥重要作用。但是，该通路如何实现选择性调控上千种非经典分泌货物在不同生理和病理状态下的转运是一个亟待解决的问题。

关键观点3: 研究发现TMED蛋白家族的多个成员可以选择性调控货物的跨膜运输和非经典分泌。

TMED蛋白的胞质侧结构域可以选择性地结合细胞质内的非经典分泌货物，从而介导其选择性地跨膜转运。这一选择性识别、选择性跨膜转运、选择性分泌是TMED家族货物选择性的关键机理。

关键观点4: 研究还揭示了TMED蛋白在不同亚细胞定位的寡聚化和功能转换机理。

亚细胞定位直接调控TMED蛋白的寡聚化转换，从而适应其功能转变。在内质网上，TMED蛋白倾向于形成异源四聚体，而在ERGIC上，它们更倾向于形成由非经典货物诱导并稳定的同源寡聚体。