Mol Cell丨CBX4-PCGF4复合体：儿童脑瘤治疗的新靶点

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撰文  | Qi 儿童弥漫性中线胶质瘤 （ DMG ） 是一种高度侵袭性的脑肿瘤，主要发生在儿童和青少年中，预后极差，目前尚无有效治疗方法。这类肿瘤的典型特征是组蛋白 H3 的 K27M 突变 （ H3K27M ） ，该突变导致 H3K27 三甲基化 （ H3K27me3 ） 水平降低，进而影响基因表达调控。尽管 H3K27me3 水平整体下降，但研究发现，多梳抑制复合物 2 （ PRC2 ） 在 DMG 细胞中仍然不可或缺。 PRC2 通过催化 H3K27me3 修饰，招募经典多梳抑制复合物 1 （ cPRC1 ） ，进而抑制靶基因表达 【 1-3 】 。然而， H3K27M 突变如何改变 PRC1/PRC2 的功能，以及哪些特定复合物在肿瘤发生中起关键作用 仍然未知 。 2025 年 5 月 21 日，来自爱尔兰都柏林圣三一大学的 Gerard L. Brien 团队在 Molecular Cell 杂志上发表了一篇题为 A specific form of cPRC1 containing CBX4 is co-opted to mediate oncogenic gene repression in diffuse m ………………………………