TIGIT的转机还会出现吗？

主要观点总结

TIGIT作为免疫检查点治疗在临床试验中遭遇多次失败，市场对其失去信心。目前仅剩双抗和融合蛋白等创新探索仍在进行。文章分析了TIGIT失败的原因，包括机制认知不足、疗效和安全性问题，以及高投入但临床价值有限等。

关键观点总结

关键观点1: TIGIT的临床验证接连受挫，市场反应剧烈，股价下跌。

Arcus Biosciences与吉利德合作的TIGIT抗体domvanalimab在STAR-221试验中未能带来生存获益，导致项目终止。此前多家药企在这一靶点上失败，投资者已将TIGIT与失败画上等号。

关键观点2: TIGIT单药的疗效普遍不佳，行业对其信心耗尽。

罗氏、GSK、默沙东等药企在该领域的尝试均以失败告终，单药有效率较低。这迫使TIGIT转向联合治疗，但疗效并未显著超越PD-1。

关键观点3: Arcus Biosciences尝试改善TIGIT药物设计，但仍面临挑战。

Arcus采用Fc沉默设计来规避毒性和效应抵消问题，但domvanalimab的3期结果并未显示疗效结局的显著改善。同时，毒性问题同样无法回避，联合方案在改善结局的同时也放大了免疫相关不良反应。

关键观点4: 未来希望在于双抗和融合蛋白的探索。

阿斯利康的PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig仍在推进多项研究。国内企业也在TIGIT双靶点设计上展开多样化探索，如恒瑞医药的TIGIT/PVRIG双抗和康方生物的TIGIT/TGF-β融合蛋白等。

关键观点5: 市场需要理性对待靶点研发，避免过度追捧。

文章提醒不要过度追捧未完全理解机制的靶点，以避免昂贵的沉没成本。真正的挑战在于深入了解靶点的机制并开发出有效的药物。