《科学》重磅：攻克“不可成药”靶点，新策略将效力提升10倍以上！有望带来通用型癌症疗法

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▎药明康德内容团队编辑    KRAS 是人类癌症中最常见的突变致癌基因之一，35%的肺癌、45%的结直肠癌和90%的胰腺癌都与这种突变相关。 但由于缺少结合口袋，KRAS蛋白曾是著名的“不可成药靶点”。伴随着近年来的研究突破，靶向其中一种KRAS G12C 突变体的小分子抑制剂已经获批上市；与此同时，科学家们仍在尝试开发同时应对多种KRAS突变体的通用型疗法。 今天，一项重磅成果在《科学》杂志发表。来自勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）、英国邓迪大学的合作团队设计了一种全新的 蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimeras，以下简称“PROTAC”） 。 在17种最常见的KRAS突变体中，这款名为ACBI3的PROTAC分子可降解并灭活高达13种突变体。 与传统的靶向抑制相比，KRAS降解可在更广泛的KRAS突变体中产生更持久的调控作用，并在小鼠实验中有效抑制肿瘤 ………………………………