《科学》重磅：攻克“不可成药”靶点，新策略将效力提升10倍以上！有望带来通用型癌症疗法

主要观点总结

本文介绍了针对KRAS这一人类癌症中最常见的突变致癌基因的治疗进展。近年来，随着研究的突破，靶向KRAS G12C突变体的小分子抑制剂已经获批上市。然而，科学家们仍在尝试开发能够应对多种KRAS突变体的通用型疗法。最近，《科学》杂志发表了一项最新研究，介绍了一种名为ACBI3的PROTAC分子，它能够降解并灭活高达13种常见的KRAS突变体。这项突破为癌症治疗带来了新的希望，并可能为未来开发更安全、高效的通用疗法奠定基础。

关键观点总结

关键观点1: KRAS是人类癌症中最常见的突变致癌基因之一，与多种癌症有关。

KRAS在调控细胞生长、分化的信号通路中发挥关键作用。研究历程长达数十年，近年来取得了突破性的进展。

关键观点2: PROTAC是一种新型蛋白降解技术，通过连接体将蛋白配体与E3泛素连接酶配体相连接，发挥蛋白降解的作用。

在这项最新研究中，研究团队设计了一种名为ACBI3的PROTAC分子，能够降解并灭活多种致癌KRAS突变体。

关键观点3: ACBI3分子的设计基于PROTAC技术，通过形成稳定的VHL-PROTAC-KRAS三元复合物，实现KRAS蛋白的降解。

ACBI3在小鼠实验中有效抑制了多种KRAS突变型癌症的生长，为泛KRAS降解提供了临床前治疗概念证明。

关键观点4: 目前针对KRAS的疗法正在接受临床评估，这项最新进展为未来开发更多安全、高效的通用疗法奠定了基础。

专家指出，基于PROTAC的泛KRAS降解策略具有多种优势，如扩大抑制剂的化学光谱、不需要高亲和力化学计量结合等。