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Theranostics | 叶足/诗音/曾琦揭示PRL1和PRL3通过脂质磷酸化调控肿瘤细胞巨胞饮的新功能

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-05-30 16:35
    

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引言 巨胞饮是一种保守的细胞内吞途径,依赖于肌动蛋白形成巨胞饮小体(macropinosome)摄取细胞外可溶性成分至溶酶体降解 。肿瘤细胞的巨胞饮途径也参与肿瘤转移、抗药性产生、免疫逃逸等多种过程的调控,如何靶向抑制巨胞饮也在肿瘤治疗领域引起越来越多的关注。已有的巨胞饮抑制手段主要通过对溶酶体功能的阻滞而实现(如EIPA或高浓度的CQ处理)。然而,溶酶体除了在巨胞饮中的降解功能之外,还参与包括自噬、氨基酸转运等在内的多个重要细胞内膜泡运输途径,故巨胞饮抑制剂常导致广泛的非特异副作用,使其在临床使用受限。 探索新的巨胞饮抑制手段,对肿瘤治疗,特别是具有高巨胞饮水平的KRAS突变肿瘤治疗具重大意义 。 促肝细胞再生磷酸酶PRL1/PRL3(phosphatases of regenerating liver-1/3)被认为是一种促癌磷酸酶,在胃癌、结肠癌、 ………………………………

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