北京大学张文彬课题组AHM：揭示蛋白质生物偶联药物稳定性增强和疗效改进的拓扑效应

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作为一种天然的生物大分子，蛋白质具有巨大的临床潜力，可作为多种疾病的治疗药物，如癌症、免疫性疾病和代谢紊乱。与小分子药物相比，治疗性蛋白质具有易编程、功能多样、高特异性、低毒性和疗效优异等优势。然而，其临床应用常常受到稳定性差和体内半衰期短等问题的影响。因此，通常将治疗性蛋白质与半衰期延长模块进行生物偶联，以扩大其治疗窗口并改善治疗效果。化学拓扑为蛋白质生物偶联药物的设计和改造提供了独特的维度，正逐渐引起研究者们的关注与重视。研究表明，蛋白质生物偶联药物的拓扑改造能够显著提高其热稳定性、体内半衰期以及抑瘤效果。 近期，为了探究拓扑对蛋白质药物性能的微妙影响，张文彬课题组以干扰素（IFN，模型蛋白质药物）和白蛋白结合结构域（ABD，半衰期延长模块）为概念验证基元，通过合 ………………………………