一系列新型口服AR受体降解剂的发现并用于前列腺癌的治疗

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前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，严重影响着患者的生命健康。传统的治疗手段，如雄激素剥夺疗法和抗雄激素药物，在早期阶段取得了不错的效果，但随着疾病的进展，大部分患者会发展成去势抵抗性前列腺癌（ CRPC ），治疗难度极大。 近年来，蛋白质降解技术 PROTAC 为治疗 CRPC 带来了新的希望。 PROTAC 是一种靶向蛋白降解的嵌合分子，由两部分组成：一部分是靶向蛋白（如雄激素受体 AR ）的配体，另一部分是 E3 泛素连接酶的配体，中间通过连接臂连接。当 PROTAC 与 AR 和 E3 连接酶结合形成三元复合物时， E3 连接酶会将 AR 泛素化标记，并在蛋白酶体内降解，从而阻断 AR 信号通路，抑制肿瘤生长。 近期，阿斯利康的研究团队在 Journal of Medicinal Chemistry 上发表了题为 “Discovery of a Series of Orally Bioavailable Androgen Receptor Degraders for the Treatment ………………………………