Cell Discovery丨陈雷课题组报道乙肝病毒表面抗原的结构多态性

主要观点总结

本文介绍了乙型肝炎病毒（HBV）长期感染对肝硬化和肝细胞癌等疾病风险的影响，以及全球和中国乙肝的流行情况。重点阐述了HBV表面抗原（HBsAg）在感染中的作用，特别是其抗原环（AGL）结构域的研究进展。研究揭示了AGL区域在HBV感染和免疫应答中的关键角色，包括与宿主细胞的粘附和免疫逃逸突变等。文章还介绍了关于AGL结构的研究进展，包括两种不同结构的HBsAg的发现及其与中和抗体的相互作用。这项研究为新型疫苗和广谱抗体的研发提供了关键理论依据。

关键观点总结

关键观点1: 乙型肝炎病毒（HBV）长期感染的后果和全球流行情况。

HBV长期感染增加肝硬化和肝细胞癌等疾病风险，全球约有2.54亿人患有慢性乙肝，中国患者数量众多，构成严峻挑战。

关键观点2: HBV表面抗原（HBsAg）在感染中的作用。

HBsAg是HBV包膜上的唯一蛋白质，其抗原环（AGL）结构域在感染中扮演关键角色，通过与细胞表面受体结合介导病毒颗粒与宿主细胞的粘附，并协助PreS1蛋白与NTCP受体结合以启动病毒入侵。

关键观点3: AGL区域的结构多态性和免疫逃逸机制。

研究发现AGL区域存在两种不同结构的HBsAg，对应不同的中和抗体识别机制。AGL的结构多态性改变了抗体结合界面，导致病毒能够突破抗体中和进行感染。

关键观点4: 研究进展和合作团队。

该研究由北京大学未来技术学院分子医学所和北京-清华生命科学联合中心的陈雷课题组完成。主要参与者包括何潇、康云路和其他团队成员。研究得到了冷冻电镜样品制备、筛选和采集等方面的帮助。