Nat Genet｜王红阳/古槿/姜小清/付静团队利用单细胞空间多组学揭示胆囊癌肿瘤微环境时空演变规...

主要观点总结

文章介绍了海军军医大学第三附属医院等多机构合作的一项研究，该研究绘制了胆囊癌的大规模时空单细胞图谱，揭示了肿瘤微环境中细胞组分及其分子功能动态演变的规律。研究通过多组学分析确定了与疾病进展相关的五种胆囊腺癌微环境，并探讨了AREG在肿瘤转移和免疫治疗中的作用。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

胆囊癌是侵袭性最强、进展最快的恶性肿瘤之一，早期症状隐匿，预后极差。单细胞测序技术为解析复杂肿瘤微环境提供了有力工具，但胆囊癌的单细胞分辨率研究仍滞后，理解早期转移和免疫抑制性微环境形成机制至关重要。

关键观点2: 研究成果

研究团队绘制了胆囊癌的大规模时空单细胞图谱，整合多组学分析揭示了肿瘤微环境的细胞组分及其分子功能动态演变规律。构建了五种与疾病进展相关的腺癌微环境，并确定了AREG通过EGFR-pERK-EGR1通路促进CXCL5表达，招募中性粒细胞抵抗免疫治疗的机制。

关键观点3: 研究方法

研究团队对来自胆囊炎患者和胆囊癌患者的样本进行了单细胞转录组测序和全外显子组测序。通过空间转录组与CODEX技术，解析了肿瘤微环境中细胞空间交互的动态变化，构建了五种胆囊腺癌微环境亚型。

关键观点4: 研究亮点

该研究提供了丰富的多组学数据资源，系统揭示了肿瘤微环境的时空演变规律，为理解免疫治疗耐药机制提供了新的见解。提出的AI-EPI方法克服了恶性上皮细胞异质性大的挑战。

关键观点5: 研究人员及合作

该研究由海军军医大学第三附属医院、国家肝癌科学中心、清华大学自动化系的研究人员合作完成，涉及多位共同通讯作者和共同第一作者。