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ADC到底是什么?(四)Curtin-Hammett规则

美中药源  · 公众号  · 药品  · 2024-05-02 05:48
ADC设计的·一个基本假设是抗体与靶点抗原结合后会启动杀伤过程,如果ADC只与靶点结合那么ADC就只杀伤表达靶点的细胞,如果只有肿瘤表达靶点那么ADC就只杀伤肿瘤细胞。当然实际执行中这个逻辑链条经常支离破碎,人体没有只在肿瘤细胞表达的抗原、肿瘤表面抗原也不是都能被ADC药物找到。不表达抗原的正常细胞也能内吞大量ADC、释放毒素,即使在肿瘤微环境内有多少ADC毒素是通过抗原阳性肿瘤细胞释放的也存在很多疑问。这些不可告人的little dirty secrects我们以后慢慢讲,今天讲一下即使非肿瘤细胞不干扰ADC结合和毒素释放,ADC要完成肿瘤特异杀伤也是天时地利人和缺一不可的。化学反应动力学为预测多步骤过程的最终结果铺垫了一些理论基础,其中一个叫做Curtin-Hammett规则的规律对理解ADC杀伤肿瘤细胞这个多步过程的最终结局尤其应景。这个 ………………………………

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