刘如谦团队优化先导编辑器，可将人肺细胞中囊性纤维化致病突变纠正效率提升至近60%，效果与已获批三联疗法相似

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囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，会导致某些腺体产生异常浓稠分泌物，造成组织和器官损伤，尤其是肺和消化道器官。自 2019 年以来，囊性纤维化领跑者 Vertex 旗下的三联疗法 Trikafta 显著改善了患者的生活质量。不过，这种鸡尾酒疗法可能会引发白内障和肝损伤等副作用，且需要每日服用，每年花费也达到 30 万美元。 在此背景下，麻省理工学院和哈佛大学博德研究所以及爱荷华大学的研究人员提出了一种基因编辑疗法，可以精确持久纠正人类肺细胞中导致囊性纤维化的最常见突变，将细胞功能恢复到与接受 Trikafta 相似的水平， 有潜力成为一种副作用更少的一次性治疗方法。 这种方法基于先导编辑（Prime Editing），并对 PE 系统进行了系统性优化，包括工程化 PE 向导 RNA、PEmax 结构、显性负错配修复蛋白的瞬时表达、策略性沉默编辑、PE6 变体 ………………………………