专家点评Cell | 酸性pH调控炎症反应：周旭等揭示BRD4转录凝聚物作为细胞内pH传感器的功能机...

主要观点总结

本文介绍了周旭和Ruslan Medzhitov领导的研究团队在Cell期刊上在线发表的一篇题为“Regulation of inflammatory responses by pH-dependent transcriptional condensates”的研究论文。该研究揭示了炎症过程中形成的酸性环境如何通过pH依赖性的机制调控炎症反应，并首次发现BRD4凝聚体可作为细胞内pH传感器，以基因特异性表达方式调控巨噬细胞的炎症强度。这一发现为理解免疫系统如何根据组织微环境进行动态响应提供了新的视角。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

长期以来，科研界对炎症如何影响器官功能及组织微环境已有广泛研究，但“组织微环境如何反过来调控炎症”这一问题，尤其是炎症诱导的酸性环境，仍缺乏深入理解。

关键观点2: 主要发现

研究团队首次发现BRD4凝聚体可作为细胞内pH传感器，以基因特异性表达方式调控巨噬细胞的炎症强度。这种机制为理解免疫系统如何根据组织微环境进行动态响应提供了新的视觉。

关键观点3: 研究细节

研究团队通过一系列实验，包括在小鼠模型中的实验和体外培养的巨噬细胞实验，探究了pH对炎症反应的调控作用。他们进一步识别出三类对pH响应不同的LPS诱导的基因，并发现BRD4不仅调控炎症相关基因，还促进糖酵解关键酶表达。

关键观点4: BRD4的作用

BRD4作为一个重要的转录因子，在细胞内形成凝聚体，参与基因表达的调控。研究发现在酸性环境下，BRD4凝聚体的形成会被破坏，从而影响炎症相关基因的表达。

关键观点5: 研究的启示

该研究揭示了免疫系统如何感应并适应炎症相关的酸性环境，不仅有助于阐明慢性炎症、自身免疫及组织修复中的调控逻辑，也为开发靶向细胞内pH和BRD4结构的新型抗炎药物提供理论依据。

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