中国医学科学院邢念增教授《AM》：增强前列腺癌的化疗和免疫疗法新策略

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点击蓝字，关注我们！ 摘要 获得性药物耐药性和免疫抑制性肿瘤微环境显著限制了晚期前列腺癌化疗和免疫疗法的疗效。最近证明，阻断  PI3K/mTOR 信号通路是提高化疗和免疫疗法敏感性的一种新策略。本文开发了谷胱甘肽 (GSH) 敏感性纳米颗粒 (PSMA-NP/BEZ)，其靶向前列腺特异性膜抗原 (PSMA)，并负载 PI3K/mTOR 双重抑制剂前药 BEZ235。BEZ235 可响应前列腺癌组织中升高的 GSH 水平从 PSMA-NP/BEZ 中释放，从而抑制 PI3K/AKT/mTOR 通路，并损害下游细胞功能，如细胞增殖、DNA 修复和蛋白质合成。当与紫杉醇联合使用时，PSMA-NP/BEZ 可通过下调癌细胞中 P-糖蛋白表达来降低药物外排，从而增强化疗敏感性。此外，PSMA-NP/BEZ 可损害髓系来源抑制细胞的免疫抑制功能，并重塑前列腺癌的“冷”免疫微环境，从而增强免疫治疗疗效，并包括针对肿瘤复发的长期免疫记忆。 PSMA-N ………………………………