Cancer Discovery丨新型EGFR传导通路豁免的HER2 TKI Zongertinib...

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撰文丨菠萝西瓜 ERBB家族受体酪氨酸激酶对正常发育和生理学非常重要。在人类中，ERBB家族包括以下成员：表皮生长因子受体 （EGFR，也称为HER1或ERBB1） 、人类表皮生长因子受体2 （HER2，也称为ERBB2） 、HER3 （也称为ERBB3） 和HER4 （也称为ERBB4） 。这些受体在配体激活后形成同二聚体和异二聚体。丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 和磷酸肌醇3-激酶 （PI3K/AKT） 通路构成ERBB家族受体下游的两条主要信号通路。ERBB家族成员通过各种机制的异常激活在多种癌症类型的发展和进展中起着至关重要的作用。由于HER2异常扩增，使得HER2过度表达发生在约20%的人类乳腺癌中，并且与侵袭性表型和历史上较差的预后有关。除了过度表达外，ERBB家族成员还可能因致癌突变而异常激活。HER2的突变激活发生在许多类型的实体瘤中，包括NSCLC。这些突变通过有利于活性构象或诱 ………………………………