河北师范大学张威课题组Chem. Sci.：ent-aogacillin A和aogacillin ...

主要观点总结

河北师范大学张威课题组、李晓艳课题组与香港科技大学童荣标课题组合作在《化学科学》上发表了ent-aogacillin A和aogacillin B的全合成研究。该研究探索了两种合成天然产物aogacillins的策略，包括基于Achmatowicz重排的策略和基于羟醛缩合/内酯化策略。最终实现了天然产物aogacillin B和ent-aogacillin A的首次不对称全合成，为含螺环内酯天然产物及其类似物提供了新的合成方法。该研究还涉及aogacillins A和B的逆合成分析、合成探索及成果发表等。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

研究团队致力于合成天然产物aogacillins，这些物质具有克服抗生素阿贝卡星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药性以及制备治疗肾癌、乳腺癌、阿尔茨海默病和二型糖尿病药物的潜力。

关键观点2: 研究过程及策略调整

研究团队首先尝试基于Achmatowicz重排的策略进行合成，但遇到官能化困难，随后调整策略采用串联的羟醛缩合/δ-内酯化一锅反应，高效构建了密集官能化的螺环内酯骨架。

关键观点3: 关键步骤和挑战

研究中遇到了环外不饱和末端双键导致的不稳定性问题，以及C-5位大位阻导致烯烃难以构建的挑战。研究团队通过DFT计算分析aldol反应产物的立体化学，并通过调整合成策略和创新实验方法克服这些挑战。

关键观点4: 研究成果

研究团队成功实现了天然产物aogacillin B和ent-aogacillin A的首次不对称全合成，并提供了手性纯的中间体的验证。这一成果为含螺环内酯天然产物及其类似物提供了新的合成方法。