Nature丨SLC35B1介导的内质网ATP转运机制

主要观点总结

文章介绍了SLC35B1的功能与结构解析，该蛋白属于核苷酸糖转运蛋白家族，被研究发现在内质网膜上作为ATP/ADP交换器的作用，对细胞生长至关重要。文章详细描述了其结构特点和转运机制，包括其结合位点的残基和门控螺旋的构象变化，以及腺嘌呤基的疏水识别等。此外，文章还涉及内质网的功能和其他相关研究的引用文献。

关键观点总结

关键观点1: SLC35B1的功能与结构解析

SLC35B1属于核苷酸糖转运蛋白家族，被研究发现在内质网膜上作为ATP/ADP交换器的作用。它通过底物逐步移动完成ATP的转运过程，对细胞生长至关重要。

关键观点2: SLC35B1的结构特点

SLC35B1采用典型的DMT折叠形式，由两个四跨膜螺旋束组成。其结合位点靠近胞质一侧，具有结合ATP和ADP的能力，并表现出独特的底物识别方式。

关键观点3: SLC35B1的转运机制

SLC35B1通过精细调控结合位点残基和门控螺旋的构象变化，实现ATP与ADP的高效转运。其中，对腺嘌呤基的疏水识别为其底物选择性提供了结构基础。

关键观点4: 文章涉及的其他研究内容

文章还介绍了内质网的功能和其他相关研究，包括内质网在免疫球蛋白结合蛋白介导的蛋白折叠和ER相关降解等关键过程的作用，以及内质网腔内的ATP参与糖蛋白的运输和MHC I类分子的加工与转运等。

文章预览

撰文  |  染色体 ATP 是细胞广泛使用的能量货币，在真核生物中由线粒体的 F ₀ F ₁ -ATP 合酶合成，并通过 SLC25 家族的 ADP/ATP 转运体释放到胞质中 【 1 】 。内质网 （ ER ） 作为一个能量消耗显著的细胞器，无法自身合成 ATP ，需依赖胞质 ATP 的输入，以支持 免疫球蛋白结合蛋白 （ BiP ） 介导的蛋白折叠、 ER 相关降解 （ ERAD ） 等关键过程 【 2 】 。此外， ER 腔内的 ATP 还参与糖蛋白的运输及 MHC I 类分子的加工与转运，是维持蛋白稳态和免疫功能的重要保障 【 3 】 。 近 日， 来自 瑞典斯德哥尔摩大学生物化学与生物物理系 的 David Drew 团队 在 Nature 期刊发表 题为 Stepwise ATP translocation into the endoplasmic reticulum by human SLC35B1 （ 人源 SLC35B1 介导的 ATP 向内质网的逐步转运机制 ） 的文章 。 研究 发现， 人源 SLC35B1 通过 ATP/ADP 交换机制将 ATP 导入内质网， ………………………………