盲人摸象后：ADC到底是什么？（二）

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ADC 不是魔法子弹、而是魔法扳机 ADC 被称作魔法子弹，意思是接上抗体后的化疗药物可以准确杀伤目标细胞。但这是基于抗体如果能特异性与抗原结合，毒素就能特异性杀伤抗原阳性细胞这个假设。实际上抗体与抗原结合只是一小步，如果内吞比较慢那么 ADC 药物还会与抗原解离，即使能高效内吞如果链接子水解速度太慢 ADC 还会被 FcRn 给外排到胞外。肿瘤相对于正常组织只是一个极小区域，所以 ADC 更多时间还是与正常细胞打交道，而正常细胞也有内吞 ADC 、释放毒素的机制如 Fc 受体。尽管单个正常细胞因为不表达靶标抗原所以与肿瘤细胞比可能效率较低，但是数量上正常细胞占绝对优势。加上正常组织血管结构比肿瘤组织更完整，药物渗透更好，所以其实只有不到 1% 的 ADC 是在肿瘤里释放的。 即使 ADC 能把毒素释放在肿瘤细胞里，能否完成选择 ………………………………