1+1>2！CAR-T与BiCE融合，治疗神经母细胞瘤

主要观点总结

本文主要介绍了一项关于CAR-T细胞疗法的研究进展。研究团队开发了一种能够表达针对GPC2的CAR并分泌双特异性先天免疫细胞激活剂的T细胞，该激活剂能够靶向GD2和CD16a。这种双靶向策略可通过CAR-T细胞直接杀伤肿瘤细胞，并通过激活先天免疫细胞增强抗肿瘤免疫反应。该策略在神经母细胞瘤的治疗中表现出良好的疗效，克服了CAR-T细胞疗法的一些局限性。

关键观点总结

关键观点1: CAR-T疗法面临实体瘤治疗的挑战

目前CAR-T疗法主要限于白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，在实体瘤治疗中面临递送和肿瘤微环境的问题。

关键观点2: 双靶向策略的研究进展

研究团队通过工程化T细胞，使其能够表达针对GPC2的CAR，同时分泌针对GD2和CD16a的双特异性先天免疫细胞激活剂。这种策略可通过CAR-T细胞直接杀伤肿瘤细胞，并通过激活先天免疫细胞增强免疫反应。

关键观点3: 研究在小鼠模型中的成果

研究团队发现GPC2.CAR-GD2.BiCE T细胞能够在肿瘤局部释放GD2.BiCE，促进肿瘤内NK细胞的滞留和激活，表现出良好的抗肿瘤活性。

关键观点4: 研究的潜在意义

这项研究将CAR-T细胞同时靶向肿瘤细胞上的多个抗原，并激活肿瘤微环境中的先天免疫细胞，提高了对高风险神经母细胞瘤的治疗效果。这一成果克服了CAR-T细胞疗法的局限性，为提高治疗安全性提供了新的思路。

文章预览

CAR-T疗法可利用工程化的T细胞靶向特定的肿瘤抗原，但目前依然面临着多重挑战。目前获批的CAR-T疗法受限于特定类型白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，但对于实体瘤，CAR-T细胞难以被递送至肿瘤部位以及复杂的肿瘤微环境（TME）中。 8月21日，Nature Communications杂志上线了一篇论文，研究团队开发了一种工程化的T细胞，使其能够表达针对GPC2的CAR，且同时分泌一种双特异性先天免疫细胞激活剂（BiCE），该激活剂能够靶向GD2和CD16a。这种双靶向策略可通过CAR-T细胞直接杀伤表达GPC2的肿瘤细胞，并通过分泌的BiCE激活先天免疫细胞，增强抗肿瘤免疫反应。 具体来说，研究人员首先通过实验发现，当GPC2.CAR-T细胞持续作用于神经母细胞瘤细胞时，细胞表面的GPC2表达会显著降低，但GD2表达保持不变。这说明肿瘤细胞可以通过下调GPC2表达来逃避免疫压力。 图1. GPC ………………………………