JITC：复旦大学附属华山医院团队，揭示让T细胞“掉进陷阱”的肝癌免疫逃逸靶点！

主要观点总结

本文介绍了复旦大学附属华山医院陆录等人在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上发表的研究，该研究揭示了中性粒细胞在肝细胞癌（HCC）免疫抑制性微环境中的关键作用，并找到关键靶点糖原合酶激酶3α（GSK3A）。研究指出，GSK3A通过NF-κB/STAT3信号轴影响HCC细胞分泌LRG1，进而促进中性粒细胞的自我趋化和NETs形成，抑制T细胞功能。联合使用GSK3A抑制剂与PD-1抑制剂有望增强HCC免疫治疗效果。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

近期研究发现成纤维细胞和巨噬细胞在癌症中的不良作用，但关于肿瘤微环境中性粒细胞的研究相对较少。本文旨在探究中性粒细胞在肝细胞癌（HCC）免疫抑制性微环境中的‘黑手’角色。

关键观点2: 研究方法和结果

研究团队使用CRISPR筛选技术确定了糖原合酶激酶3α（GSK3A）是介导中性粒细胞抑制T细胞免疫功能的关键靶点。实验证实GSK3A通过NF-κB/STAT3信号轴影响HCC细胞的LRG1分泌水平，进而调控中性粒细胞的自我趋化和NETs形成，导致T细胞毒性功能受到显著抑制。

关键观点3: 研究成果的意义

研究指出了肝细胞癌免疫治疗的新方向，即针对GSK3A的治疗可能为增强免疫治疗提供新的策略。初步实验显示，联合使用GSK3A抑制剂与PD-1抑制剂有望助力HCC免疫治疗打破疗效瓶颈。

关键观点4: 研究的局限性

虽然研究指出了中性粒细胞在肝细胞癌免疫抑制性微环境中的重要作用，但研究仍存在一定的局限性，需要进一步的研究来验证和拓展这些发现。