大反转！生儿 or 生女竟受这一常见元素影响？Nature 揭示性别决定新机制

主要观点总结

本研究揭示了哺乳动物性别决定的新机制，特别是铁代谢与性别决定之间的联系。研究发现，铁代谢通路在胚胎性腺中的特异性激活以及母体铁缺乏会导致胎儿性别逆转。此外，铁代谢与组蛋白去甲基化之间存在功能偶联。这一研究为理解哺乳动物性别决定的机制、人类性发育异常的病因学以及孕期铁营养干预对胎儿性别分化的影响提供了新的视角。

关键观点总结

关键观点1: 铁代谢在胚胎性腺中的特异性激活。

研究发现在小鼠胚胎性别决定期，铁摄入基因和亚铁离子生成基因在性腺前支持细胞中显著高表达，而铁排泄基因的表达较低。单细胞测序分析结果显示，人类XY性腺中KDM3A与铁代谢基因在性别决定细胞中富集。

关键观点2: 母体铁缺乏对胎儿性别的影响。

研究人员发现孕期母鼠口服铁螯合剂DFX后，XY子代中有部分发育为雌性。这表明母体铁缺乏会导致胎儿性别逆转。

关键观点3: 铁代谢与组蛋白去甲基化的功能偶联。

研究进一步表明，铁缺乏会降低KDM3A介导的Sry位点H3K9去甲基化，而抑制H3K9甲基转移酶EHMT1-EHMT2复合物可部分挽救Sry的表达。这表明铁代谢与组蛋白去甲基化之间存在联系。