ICI+抗血管生成，如何实现1+1＞2？

主要观点总结

本周《NEJM医学前沿》对肿瘤深度观察栏目总结了关于抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗的最新研究进展，涉及临床试验结果、机制探讨和未来策略等方面。文章主要介绍了这种联合治疗在不同癌症类型中的疗效、可能的机制以及面临的挑战等。

关键观点总结

关键观点1: 临床观察和试验结果表明，抗血管生成药物与ICI的联合治疗在多种癌症中显示出一定的疗效，尤其是在晚期肾细胞癌和肝细胞癌的一线治疗中取得了显著进展。

联合治疗的成功部分归因于抗血管生成药物能够减少肿瘤血管生成，降低肿瘤的血液灌注，从而改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫。然而，这种联合治疗也存在一些问题，如不同试验的结果喜忧参半，早期2期试验的客观缓解率（ORR）无法转化为后续大规模3期试验中的显著PFS或OS改善等。

关键观点2: 不同癌症类型对抗血管生成药物和ICI的内在敏感性存在显著差异。对抗血管生成药物或ICI单药不敏感的癌症患者，联合治疗的疗效可能也有限。

临床前研究也表明，抗血管生成药物与ICI的联合作用机制可能涉及多种因素，包括药物的叠加效应而非协同效应，以及药物对不同癌症类型的不同作用机制等。

关键观点3: 当前面临的主要挑战包括缺乏可靠的预测生物标志物来选择最可能受益于治疗的患者，以及解决ICI耐药性问题等。未来的研究方向包括深入了解抗血管生成药物与ICI联合治疗的机制，开发新的药物组合和策略，以及针对不同癌症类型制定个性化的治疗方案。

为了解决这些挑战，研究人员正在寻找最佳的联合药物，包括抗体和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），并探索不同的联合治疗方案。此外，他们也在研究潜在的生物标志物来预测哪种患者最可能对这种联合治疗产生反应。同时，对于ICI耐药性的研究也在进行中，以寻找克服这一问题的策略。