Nat Immunol | IL-10和PD-1双重阻断可实现抗逆转录病毒疗法中断后病毒载量的长期控制

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引言 抗逆转录病毒疗法 （antiretroviral therapy, ART ） 不能治愈人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染，由于长寿命细胞储存库的存在，病毒载量 （VL） 通常会在治疗中断后反弹 【1, 2】 。研究表明由于先天免疫功能失调和中央记忆T细胞 （ T CM ） 分化为效应T细胞过程受损，导致病毒清除缺陷并伴随血浆 白细胞介素10 （IL-10） 水平升高 【3】 ，而来自IL-10 −/− 小鼠的T淋巴细胞表现出高度激活的表型，表达抗病毒细胞因子并响应同源抗原脱颗粒，提示IL-10阻断可改善细胞毒性T细胞反应并有助于清除慢性病毒感染 【4】 。此外，在HIV感染中，体外阻断IL-10Ra会增加CD4+T细胞IFNγ的分泌并恢复HIV特异性T细胞的多功能性 【5】 。最近，人们在恒河猴中发现IL-10通过多种机制在维持猿猴免疫缺陷病毒 （SIV） 储存库中发挥关键作用，包括上调生存信号和增强共抑制受 ………………………………