我国科学家开发脑钙化症反义寡聚核苷酸疗法

主要观点总结

近日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心等机构的研究团队合作在神经科学期刊《Neuron》杂志发表了一篇题为“Antisense oligonucleotides enhance SLC20A2 expression and suppress brain calcification in a humanized mouse model”的研究论文。该研究发现了调控脑内磷酸根浓度的关键基因SLC20A2的新型可变剪接调节机制，并据此开发了反义寡聚核苷酸疗法（ASO）。这一成果标志着我国在脑钙化症的基因治疗领域取得了全球首创性突破。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及意义

随着人类社会老龄化，脑钙化症等疾病负担显著上升。脑钙化症是一种神经退行性疾病，其病理机制复杂，目前尚无有效的干预手段。该研究为我国在脑钙化症致病基因的鉴定与研究领域处于国际领先地位，为脑钙化症的治疗提供了新的思路。

关键观点2: 研究成果

研究团队鉴定了SLC20A2基因的内含子突变，并发现该基因存在隐蔽外显子序列。基于此原理构建了人源化突变内含子序列的钙化模型小鼠，出现与临床患者类似的脑脊液磷酸根水平升高和年龄依赖的脑钙化病理特征。在此基础上，研究团队设计了靶向SLC20A2隐蔽外显子序列的ASO药物，该药物可以显著上调SLC20A2的表达，降低脑钙化小鼠的脑脊液Pi水平，并抑制脑钙化的发生与进展。

关键观点3: 研究团队及合作

该研究得到了许多专家和研究机构的支持和合作。研究团队包括中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心、福建医科大学、临港实验室等机构的研究人员。此外，该研究还得到了空军军医大学、贵州医科大学附属医院、希望组生物科技公司等单位的临床样本支持。

关键观点4: 研究展望

该研究为脑钙化症的治疗提供了新的思路和方法，有望为脑内磷稳态失衡相关的脑钙化患者提供一种病因性的干预方案。未来，研究团队将继续推动对脑钙化的认知普及，研究脑内磷稳态与衰老以及退行性疾病的关系，推动相关药物的研发和应用。