抗体-药物偶联物：从传统到下一代结构的动态演变

主要观点总结

抗体-药物偶联物（ADCs）作为精准免疫疗法的一种，自引入以来为癌症治疗带来了重大突破。虽然ADCs的发展面临固有的复杂性，但技术的进步使得它们的开发和应用取得显著进展。文章综述了ADCs的最新趋势，包括目标多样化和设计创新，并探讨了当前的障碍和未来发展方向。ADCs被设计为前药，由一个肿瘤选择性的单克隆抗体共价连接到一个细胞毒性有效载荷。这种“特洛伊木马”方法通过最小化系统性药物暴露和对非靶组织的剂量限制毒性，扩大治疗指数。ADCs的关键组成部分包括抗体、有效载荷和连接子，它们共同决定了ADC的作用机制。尽管ADCs的固有复杂性带来了毒性和药物抗性等挑战，但新型偶联和链接技术为扩大治疗范围提供了新的希望。文章还讨论了当前ADCs的批准和临床研究的详细概述，以及未来的发展方向。

关键观点总结

关键观点1: ADCs的定义和重要性

ADCs是一种精准免疫疗法，由肿瘤选择性的单克隆抗体共价连接到一个细胞毒性有效载荷，实现细胞毒性货物的选择性传递，并导致靶向肿瘤的根除。

关键观点2: ADCs的作用机制

ADCs通过内吞作用被内化并进入溶酶体，释放细胞毒性弹头。有效载荷在细胞质中触发细胞死亡或凋亡。ADCs的mAb组分可能通过其天然效应功能对抗肿瘤活性做出贡献。

关键观点3: ADCs的关键组成部分

ADC由一个针对肿瘤的mAb和一个高效的细胞毒性有效载荷组成，通过一个稳定的交联连接子将这两个活性组分连接起来。

关键观点4: ADCs的当前挑战和未来方向

ADCs的发展面临毒性和药物抗性等挑战，但新型偶联和链接技术为扩大治疗范围提供了新的希望。未来ADCs的发展将聚焦于目标多样化和设计创新，以解决多种癌症适应症。

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