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Nature:何源团队揭示DNA非同源末端连接修复的结构分子机制

中国生物技术网  · 公众号  · 医学  · 2021-04-16 13:52
DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是细胞内危害很强的DNA损伤方式,未及时修复的DNA双链断裂与细胞癌变密切相关。非同源末端连接修复(non-homologous end-joining, NHEJ)是细胞内主要的DNA双链断裂修复方式之一。与同源重组不同,由于不需要同源DNA作为修复模版,NHEJ在细胞周期的各个阶段均可修复断裂DNA。NHEJ还参与多样性抗体与T细胞受体的重组过程。在NHEJ中,DSB末端首先被Ku70/80识别并结合,之后与DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PKcs)结合组成DNA-PK复合体,即NHEJ起始复合体(DNAPK)。继而,两个DNAPK将断裂的DNA末端结合,同时招募后续的NHEJ修复因子(XRCC4与XLF)以及DNA连接酶IV(LigIV)将断裂的DNA修复。近二十年来,人们一直在研究这个重要的DNA修复途径,其中重要蛋白的分子 ………………………………

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