Nat Biotechnol | 口服工程化噬菌体在肠道中实现持续的蛋白质生产与释放

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口服生物药物 （如蛋白质类药物） 在临床应用中面临重大挑战。由于胃肠道的酸性环境和蛋白酶活性，这些药物在上消化道易被降解，导致药效大幅降低。尽管已有研究尝试利用工程化微生物在肠道内生产治疗性蛋白，但肠道内复杂的共生菌群竞争往往限制了此类策略的效果。近年来，噬菌体 因其在肠道内的高丰度、长期稳定性和与宿主细菌的共存特性，逐渐成为新型药物递送系统的研究焦点。噬菌体通过感染特定细菌并裂解释放内容物的特性，为在肠道内定向释放治疗性蛋白提供了新思路。然而，如何通过基因工程改造噬菌体，使其在感染过程中高效表达并释放功能蛋白，仍需进一步探索。 近日，弗吉尼亚理工大学 Bryan B. Hsu 和 Liwu Li 团队在 Nature Biotechnology 上发表了文章 Sustained in situ protein production and release in the mammalian gut by an engineered bacterio ………………………………