主要观点总结
本文介绍了PD-1（程序性死亡蛋白1）在免疫疗法中的重要作用，以及人类和小鼠PD-1之间的差异。研究指出，人类PD-1在抑制T细胞功能上比小鼠PD-1更为强大，并揭示了这一差异的结构基础和分子机制。文章还讨论了小鼠模型在研究人类免疫学中的局限性，以及这一发现对建立更精确的临床前动物模型的启示。
关键观点总结
关键观点1: PD-1在免疫疗法中的重要性及人类和小鼠PD-1的差异
PD-1是一种免疫疗法中的关键受体，对人类和小鼠的PD-1进行研究具有重要意义。研究表明，人类PD-1在抑制T细胞功能上比小鼠PD-1更为强大。
关键观点2: 人类和小鼠PD-1差异的结构基础和分子机制
研究团队发现人类PD-1与配体及效应磷酸酶SHP2的结合能力显著强于小鼠PD-1。通过一系列实验，揭示了人类PD-1中的一个关键基序在功能上的差异起到了重要作用。
关键观点3: 小鼠模型在研究人类免疫学中的局限性
研究指出，小鼠模型在研究人类免疫学中存在局限性，因为人类和小鼠的PD-1存在功能上的差异。这一发现为建立更精确的临床前动物模型提供了重要的理论依据。
文章预览
PD-1 （程序性死亡蛋白1） 是一种在免疫细胞表面表达的抑制性受体，它的发现催生了基于 PD-1 的免疫疗法，成为癌症治疗的革命性突破，也因此荣获了 2018 年诺贝尔生理学与医学奖。然而，这种疗法并非对所有癌症患者都有效，只有一小部分患者受益。因此，深入探究 PD-1 的分子机制变得至关重要。现在，我们对 PD-1 的理解大多来源于小鼠模型，假设小鼠和人类的 PD-1 功能相同。但令人惊讶的是，小鼠和人类的 PD-1 仅有 59.6% 的氨基酸序列同一性。那么，这种差异到底意味着什么呢？人类和小鼠的 PD-1 在功能上有多大不同？ 最近，加州大学圣迭戈分校 （UCSD） 的 惠恩夫（Enfu Hui） 、 Jack Bui 以及中国科学院动物研究所的 邹征廷（Zhengting Zou） 研究团队，在 Science Immunology 上发表了题为 Functional differences between rodent and human PD-1 linked to evolutionary divergenc
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