Nat Aging | 倪振洪/周思儒/陈林/连继勤合作揭示衰老巨噬细胞通过铁死亡途径促进骨关节炎肌...

主要观点总结

文章研究了骨关节炎（OA）相关的肌肉萎缩问题，探讨了衰老巨噬细胞通过铁死亡途径促进OA肌肉萎缩的机制。研究发现，慢性炎症是股四头肌的主要病理特征，伴随大量具有衰老表型的巨噬细胞浸润。这些衰老巨噬细胞通过诱导骨骼肌细胞铁死亡加剧股四头肌萎缩。文章还探讨了CoQ10在缓解肌肉萎缩中的潜力。

关键观点总结

关键观点1: 骨关节炎患者人数全球持续增长，OA相关肌肉萎缩是常见的临床表现。

截至2020年，全球OA患者人数已达5.95亿，预计到2050年可能高达10亿。关节周围肌肉萎缩与膝关节症状和关节病理恶化密切相关。

关键观点2: 研究探讨了OA患侧股四头肌的组织病理学变化和分子特征。

数据表明，慢性炎症是股四头肌的主要病理特征，同时伴随着大量具有衰老表型的巨噬细胞浸润。衰老巨噬细胞通过过量铁诱导骨骼肌细胞铁死亡，加剧股四头肌萎缩。

关键观点3: 研究发现衰老巨噬细胞在OA相关肌肉萎缩中的作用及机制。

研究人员利用流式细胞术、双光子活体共聚焦显微成像等手段发现巨噬细胞在OA患侧股四头肌中持续浸润，并表现出衰老相关特征。构建了基于衰老巨噬细胞凋亡抵抗分子特征的衰老细胞清除策略，证实了衰老巨噬细胞可以促进OA相关肌肉萎缩。机制上，研究发现衰老巨噬细胞来源的过量铁会损伤骨骼肌细胞的线粒体，导致一系列反应并促进骨骼肌细胞铁死亡。

关键观点4: 研究评估了CoQ10在OA相关肌肉萎缩治疗中的潜力。

研究人员给OA小鼠补充了外源性CoQ10，发现CoQ10可通过抑制铁死亡减轻肌肉萎缩，从而减少OA关节的病理损伤。这为临床干预提供了新的靶点。

免责声明