Nature丨深度视觉蛋白质组学绘制遗传性肝病中的蛋白质毒性图谱

文章预览

撰文 | 易 α1-抗胰蛋白酶缺乏症 （ AATD ） 是一种常染色体显性遗传疾病，由SERPINA1基因突变导致 α1-抗胰蛋白酶 （ AAT ） 错误折叠并在肝细胞内质网中异常积聚。这种蛋白质稳态失衡不仅引发肝细胞特异性损伤，还与多种疾病相关，包括肺气肿和肝纤维化。尽管所有患者都携带相同的Z突变 （Pi*ZZ基因型） ，临床表现却存在显著差异：约30-40%的患者会发展为严重肝纤维化或肝硬化，而其他患者则终身保持相对稳定的肝功能。这种临床异质性暗示着存在尚未阐明的分子调控网络和环境因素相互作用。然而，传统的bulk蛋白质组学虽然能够鉴定疾病相关蛋白表达变化，但无法揭示组织微环境中不同细胞亚群对病理刺激的异质性响应。 近日，德国马克斯·普朗克生物化学研究所 Matthias Mann 和 Florian A. Rosenberger 在 Nature 期刊上发表题为 Deep Visual Proteomics maps pro ………………………………