Nature丨染色体末端保护：RAP1介导的DNA-PK抑制机制

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撰文 | 易 端粒是位于染色体末端的特殊核蛋白复合体，其核心功能是保护染色体末端不被识别为DNA双链断裂 （DSB） ，从而防止有害的DNA损伤反应激活。在哺乳动物细胞中，这一保护作用主要由shelterin复合体介导，该复合体包含TRF1、TRF2、RAP1、TIN2、TPP1和POT1六个亚基。其中，TRF2被认为通过促进端粒DNA形成t-loop结构 （一种套索状构象） 来物理性隐藏染色体末端，使其不被DNA损伤修复机器识别。然而，t-loop的组装依赖于端粒3'单链悬垂的存在，而DNA复制过程中前导链合成的端粒是平末端的，需要通过5'端切除来生成3'悬垂，这一切除过程由Apollo核酸外切酶介导，且需要DNA依赖性蛋白激酶 （DNA-PK，非同源末端连接cNHEJ途径的核心激酶） 的参与。在经典非同源末端连接 （cNHEJ） 过程中，DNA-PK会包裹游离DNA末端，形成包括连接酶4 （LIG4） 在内的下游末端连 ………………………………