攻克不可成药靶点，诺华分子胶蛋白降解剂最新研究登《科学》

主要观点总结

文章介绍了针对镰刀型细胞贫血症（SCD）的最新研究成果。首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法为SCD患者带来治愈希望，但新的治疗方法更为患者带来便捷性和可及性的期待。诺华生物医学研究团队发现了靶向WIZ的分子胶蛋白降解剂，通过降解WIZ能够上调胎儿血红蛋白（HbF）的表达，达到治疗SCD的效果，并在小鼠和非人灵长类模型中取得良好效果。这为开发SCD的创新口服疗法带来了希望。

关键观点总结

关键观点1: CRISPR/Cas9基因编辑疗法为SCD患者带来希望

首款CRISPR/Cas9基因编辑疗法名为Casgevy，通过编辑BCL11A基因上调胎儿血红蛋白的表达，是基因编辑领域的重大突破。

关键观点2: 诺华生物医学研究的新发现

诺华生物医学研究团队发现了靶向WIZ的分子胶蛋白降解剂，通过降解WIZ也能上调HbF的表达，达到治疗SCD的效果。这一突破性发现为开发新的治疗方法带来了希望。

关键观点3: 分子胶蛋白降解剂的研究过程

研究团队通过表型筛选寻找激活HbF表达的靶点，发现了名为WIZ的转录蛋白。经过化学优化，开发出两款选择性WIZ分子胶蛋白降解剂dWIZ-1和dWIZ-2，在动物模型中取得了良好效果。

关键观点4: 研究的重要性

这项研究为SCD患者带来了开发安全有效、可及性高的口服药物的希望，代表着多个突破，包括发现WZ转录因子作为HbF表达的抑制因子，以及为攻克不可成药靶点提供了新的策略。