STM：帕金森病治疗新突破！复旦/中科院团队发现，口服小分子MEK1/2抑制剂可有效改善帕金森病小鼠模型的α-Syn病理

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*仅供医学专业人士阅读参考 我们知道，α-突触核蛋白（α-Syn）是帕金森病（PD）的核心病理蛋白，其磷酸化形式 （特别是Ser129位点的磷酸化，即p-αSyn） ，被认为是导致PD患者出现神经退行性病变的重要因素。因此，寻找可以调控α-Syn水平的化合物，已经成为近年来PD治疗领域的一个重要研究方向。 近期， 上海复旦大学王坚/鲁伯埙团队，中国科学院上海有机化学研究所刘聪团队就联合发表了一项重要研究成果。 他们通过对一系列已知靶点的小分子化合物进行筛选后发现，丝裂原活化蛋白激酶1/2 （MEK1/2） 抑制剂可在多种细胞模型 （包括表达野生型和突变型α-Syn的多种细胞模型、原代培养的神经元，以及α-Syn预成型纤维[α-Syn-PFF]诱导的细胞模型） 中显著降低可溶性和病理性α-Syn的水平 。 机制上，研究发现， MEK1/2抑制剂主要通过抑制其下游ERK2-PLK2 ………………………………