Nat Comm | 程田林/仇子龙/王小林课题组合作推动单碱基编辑工具ABE的协同优化 ​

撰文 | 木兰之枻责编 | 酶美人类的致病遗传变异以点突变为主，这其中G·C--A·T点突变的比例接近一半【1】。研究者新近开发的新型单碱基编辑工具ABE（Adenine Base Editor）可有效诱导A·T--G·C点突变，这为G·C--A·T致病点突变相关疾病的治疗提供了有力武器，因而在基因治疗领域有着广阔的应用前景【2】。但初始的ABE工具活性窗口非常有限且在RNA水平有严重的脱靶风险，这极大的限制了其应用。近年来，研究者一方面通过改换识别不同PAM位点的Cas9蛋白或是环化排列的Cas9变体（CP-Cas9）拓展了ABE工具的活性窗口【3】；另一方面则通过脱氨基酶点突变等策略有效降低了ABE工具在RNA水平的脱靶风险，改善了ABE系统的安全性【4-7】。虽然如此，已有研究难以兼顾活性窗口和RNA脱靶 ………………………………