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胰腺导管腺癌Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC)的特征是纤维化和刚性细胞外基质。然而，细胞/细胞外基质信号，如何改变PDAC肿瘤表型，一直难以研究。 近日，美国 斯坦福大学（Stanford University）Bauer L. LeSavage，Sarah C. Heilshorn等，在Nature Materials上发文，设计并工程化了重现PDAC肿瘤细胞外基质关键特征的基质。 研究表明，当在机械上匹配体内肿瘤的高刚度基质中培养时，来自三位患者PDAC类器官，对几种临床相关的化疗药物产生了耐药性。使用基因条形码，尽管发生了基质特异性克隆选择，细胞异质性并不是化疗耐药性的主要驱动因素。相反，在刚性环境中，由于CD44受体与透明质酸的相互作用导致的药物外排转运蛋白表达增加，基质诱导的化疗耐药性发生。 在从高刚度基质转移到低刚度基质后，PDAC化疗耐药性是可逆的，这表明靶向纤维化细胞外基质
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