主要观点总结
本文主要介绍了脂肪米色化(beiging)的过程,以及围绕这一过程的研究进展。脂肪米色化是指白色脂肪组织(WAT)中的某些细胞在特定刺激下转化为米色脂肪细胞的过程。研究发现在啮齿动物和人类的特定区域,如腹股沟白色脂肪组织(iWAT),米色脂肪细胞可以被激活。文章重点关注了白色脂肪组织腹股沟淋巴结周围的米色脂肪生成,及其与巨噬细胞衍生的趋化因子CCL22、受体CCR4以及Sma+血管周围细胞APC的相互作用关系。研究指出,这一过程依赖于CCL22-CCR4介导的信号传导,涉及巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、M2巨噬细胞等多种细胞类型。此外,文章还探讨了这一发现对肥胖和其他代谢性疾病的潜在影响,以及其在临床治疗中的应用前景。
关键观点总结
关键观点1: 脂肪米色化是一种将白色脂肪细胞转化为米色脂肪细胞的过程,这一过程在啮齿动物和人类的特定区域可被激活。
米色脂肪细胞在形态和功能上类似棕色脂肪细胞,消耗大量葡萄糖和脂质,将化学能转化为热量。
关键观点2: 白色脂肪组织腹股沟淋巴结周围的米色脂肪生成主要依赖于CCL22-CCR4介导的信号传导。
这一过程涉及巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、M2巨噬细胞等多种细胞类型,以及Sma+血管周围细胞APC的协同作用。
关键观点3: CCL22通过其受体CCR4在iWAT中招募嗜酸性粒细胞以响应冷刺激引起的iWAT米色化和产热。
研究人员发现,在这一过程中,粘着斑激酶(FAK)通路和NF-κB p65信号通路起到了关键作用。
关键观点4: 补充rCCL22对小鼠有多种有益效果,包括提高核心温度,降低血糖水平,改善葡萄糖耐量,防止饮食引起的肥胖及其相关的代谢损害。
这提示CCL22水平减少和米色化受损与肥胖的发展相关。
关键观点5: 该研究为肥胖和其他代谢性疾病的治疗提供了新的思路。
通过调节CCL22-CCR4信号通路,可能有助于治疗肥胖及其相关并发症。
文章预览
脂肪米色化 (beiging) 是指白色脂肪组织 (WAT) 中的某些细胞在特定刺激 (如寒冷、运动或某些激素) 的作用下,转化为米色脂肪细胞的过程 【1, 2】 。这些米色脂肪细胞在形态和功能上类似棕色脂肪细胞,消耗大量葡萄糖和脂质,将化学能转化为热量。除了产热作用外,棕色和米色脂肪还作为葡萄糖、脂肪酸、胆固醇和支链氨基酸的代谢储库,调控体内代谢物的清除。尽管小鼠模型和人体研究产热脂肪与代谢改善相关,具有治疗肥胖和其他慢性代谢疾病的潜力 【3, 4】 ,但其生成和活化会随着年龄和肥胖而下降 【5, 6】 ,因此研究人员致力于寻找脂肪米色化剂及其分子机制,特别是脂肪前体细胞 (APC) 如何接收和响应周围微环境信号来调控脂肪米色化 【7, 8】 。最近的研究表明,米色脂肪细胞只能在啮齿动物和人类的特定区域被激活。例如,
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