Nature 背靠背| 成功构建代谢功能成熟的人类成人肝细胞类器官

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撰文 |  Sure 肝脏的核心功能依赖于肝细胞的葡萄糖代谢、尿素循环、脂质生成、胆汁酸合成、蛋白合成以及药物代谢等，当这些功能严重受损时，就会引发肝功能衰竭 【 1】 。随着抗病毒治疗的进步，病毒性肝炎已不再是肝功能衰竭的主要诱因，代谢性肝病成为新主角 【 2】 。与现代生活方式相关的 代谢功能障碍脂肪肝 （ MASLD ） 发展到脂肪性肝炎，最终可能演变成肝硬化甚至肝衰竭。尽管MASLD的发病率逐年上升，但对其发病的预防和治疗成效十分有限，关键瓶颈在于缺乏合适的体外肝细胞模型。这是因为，肝细胞分离到体外会快速失去增殖能力，这与它们在体内强大的再生能力形成鲜明对比 【 3】 。传统的体外肝细胞培养方法虽能短暂保持肝细胞功能，但也牺牲了细胞的迅速扩增能力。随着类器官领域的发展，有研究者尝试对小鼠肝细胞和人 ………………………………