Nature 背靠背| 成功构建代谢功能成熟的人类成人肝细胞类器官

主要观点总结

本文介绍了日本庆应义塾大学医学院Toshiro Sato课题组在Nature上发表的论文，关于成功实现成人人类肝细胞长期体外扩增与功能平衡的研究。文章还介绍了辛辛那提儿童医学中心Takanori Takebe团队利用人类诱导多能干细胞分化得到肝前体细胞并形成的具有多个功能区域的自组装肝类器官。文章讨论了代谢性肝病的发展、代谢功能障碍脂肪肝（MASLD）的发病率和预防治疗现状，以及体外肝细胞研究的进展和瓶颈。文章还提供了相关的参考文献和学术合作组织、战略合作伙伴信息。

关键观点总结

关键观点1: 肝功能衰竭的核心原因

肝脏的核心功能受损会引发肝功能衰竭，随着抗病毒治疗的进步，病毒性肝炎不再是主要诱因，代谢性肝病成为新主角。

关键观点2: 代谢功能障碍脂肪肝的发展

与现代生活方式相关的代谢功能障碍脂肪肝（MASLD）发展到脂肪性肝炎，最终可能演变成肝硬化甚至肝衰竭。对其预防和治疗的需求迫切。

关键观点3: 成人肝细胞类器官培养的重要性

为了应对代谢性肝病发病率的加速上升，需要开发适合人类成人肝细胞类器官的培养策略，以推动再生医学、药物研发和毒理学应用的进展。

关键观点4: Toshiro Sato课题组的研究突破

该研究首次成功实现了成人人类肝细胞长期体外扩增与功能的完美平衡，避免了以往培养方案无法扩增或丧失功能的缺陷。

关键观点5: 建立长期扩增且保持功能的人类成人肝细胞模型的方法

基于癌症基因组学原理，通过模拟干细胞微环境信号，作者成功建立了长期扩增且保持功能的人类成人肝细胞模型。使用了全新的肝细胞扩增培养基和一系列生长因子、激活因子等。

关键观点6: HHOs的应用前景

该模型可用于研究肝脏代谢疾病、开展药物筛选与毒理测试、实现疾病相关基因的功能验证与遗传修复，未来有望开发细胞移植治疗策略。HHOs还可以在体内定植，表现出再生潜能。