广州健康院揭示潜在肺癌靶点Skp1的小分子抑制剂的作用机制

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近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院刘劲松团队研究发现，一个结合接头蛋白Skp1的小分子Z0933M可以抑制SCF E3泛素酶活性，并诱导p53基因依赖的细胞死亡。相关成果以 A small-molecule Skp1 inhibitor elicits cell death by p53-dependent mechanism 为题在线发表于iScience上。   Z0993M通过结合Skp1抑制SCF泛素连接酶复合物组装并导致P53依赖的细胞凋亡示意图 SCF泛素连接酶复合物在肿瘤发生中扮演重要角色。Skp1作为SCF的核心组成部分，其过表达被认为与肿瘤发生的过程中的基因组不稳定性等相关。刘劲松团队在之前的研究中鉴定到SCF复合物中的接头蛋白Skp1是潜在的肺癌的治疗靶标，并发现首个可靶向Skp1的抗癌中药小分子化合物6-氧-当归酰多梗白菜菊素（6-O-angeloylplenolin, 6-OAP），但6-OAP细胞活性较弱。 为进一步获得更有效的结合Skp1的小分子化合物，研究Skp ………………………………