T-DXd 治疗 HER2 阳性乳腺癌脑转移的疗效：系统综述与荟萃分析

主要观点总结

本文综述了脑转移在乳腺癌患者中的重要性及其治疗挑战，特别是针对HER2阳性乳腺癌脑转移的情况。文章详细描述了抗体药物偶联物（ADCs）在脑转移治疗中的应用，特别是德曲妥珠单抗（T-DXd）的疗效和安全性。通过荟萃分析，验证了T-DXd在脑转移患者中的疗效，包括总体和颅内的客观缓解率、疾病控制率、临床获益率以及生存期等。文章还讨论了T-DXd在不同脑转移状态的患者中的疗效差异，以及在治疗时机和生活质量方面的影响。最后，总结了脑转移治疗的现状和未来研究方向。

关键观点总结

关键观点1: HER2阳性乳腺癌脑转移是临床重要挑战

脑转移与乳腺癌患者预后不良和生活质量下降有关，是转移性乳腺癌患者死亡的主要原因之一。传统治疗方案因耐药性、副作用或血脑屏障阻碍药物递送等局限性，治疗效果受限。

关键观点2: 抗体药物偶联物（ADCs）在脑转移治疗中的应用

ADCs凭借“抗体介导精准制导 + 高载荷细胞毒药物”的双重机制，成为突破血脑屏障、延长患者生存的新兴策略。德曲妥珠单抗（T-DXd）是其中一种新兴药物，在多项关键研究中展现出颅内活性，可提高颅内客观缓解率并延长HER2阳性乳腺癌脑转移患者的生存期。

关键观点3: T-DXd在脑转移患者中的疗效

研究显示，T-DXd对HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者的病情控制良好，绝大多数经治患者病情未出现明显进展。T-DXd在控制患者颅内病灶方面亦具有良好活性，对HER2阳性乳腺癌伴难治性脑转移患者同样展现出良好的颅内抗肿瘤活性。

关键观点4: T-DXd的治疗时机和生活质量影响

分析发现，未治疗脑转移患者使用T-DXd治疗实现的颅内应答率高于既往接受过治疗或病灶进展患者。在生活质量方面，接受T-DXd治疗的患者总体健康状况得到维持，且在一些随机研究中，T-DXd组在病情恶化时间及其他患者报告结局方面更具优势。

关键观点5: T-DXd的安全性

T-DXd的不良反应与先前已发表数据一致。几乎所有患者（99.67%）在治疗中均出现不同程度的不良反应，但大多为轻-中度。针对部分严重AE（如中性粒细胞减少），临床使用时需高度重视，密切监测并及时处理，以平衡疗效与安全性。

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