偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC

文章预览

1 抗体-寡核苷酸偶联物(AOC) 基于寡核苷酸的基因疗法因其在调控基因表达方面的独特优势，在过去几年中如火如荼地发展。寡核苷酸是长度在20到60个单位之间的短DNA或RNA寡聚体，可以以单链（ss）或双链（ds）寡聚体的形式自然存在。寡核苷酸药物的引入拓宽了疾病治疗的手段和边界，为许多疾病的治疗带来了新的希望。 然而，未修饰的寡核苷酸由于其高分子量、高亲水性和负电荷，以及体内稳定性低和 非特异性积累问题 ，导致很难穿过细胞膜和血脑屏障。目前，主要批准的寡核苷酸药物递送系统是LNP递送系统和GalNAc递送系统，但两者都不能在肝外进行药物靶向递送。几十年来，将寡核苷酸递送至细胞一直是研究人员孜孜以求的目标。配体偶联、细胞穿透肽，纳米颗粒和外泌体都曾经是人们尝试的手段。 将寡核苷酸递送至肝外组织的一种新兴策 ………………………………