Cancer Discovery | 靶向LncRNA MALAT1或可缓解TET2突变克隆造血的致...

文章预览

撰文 | Qi TET2是一种双加氧酶，通过将DNA上的5-甲基胞嘧啶残基氧化为5-羟甲基胞嘧啶以促进胞嘧啶去甲基化，在调节正常造血功能中发挥重要作用。在几乎所有的髓系恶性肿瘤中均能检测到TET功能丧失性 （LOF） 突变，最常见于慢性粒单核细胞白血病 （占所有突变的50~60%） ，且是克隆性造血 （CH） 中第二常见的遗传事件。目前尚未确定针对TET2 LOF突变的治疗策略，部分原因在于未知负责其致癌表型的主要下游效应器。最近，人们越来越意识到炎症回路和TET2 LOF造血干/祖细胞 （HSPC） 扩增和恶性转化间的联系，比如外源性炎症信号引发的高度炎症性微环境会导致携带TET2 LOF HSPC更具竞争优势 【1-3】 ，但详细机制仍然未知。 近日，来自美国H. Lee Moffitt癌症中心的 Eric Padron 团队在 Cancer Discovery 杂志上发表了一篇题为 RNA shielding of P65 is required to potentiate onc ………………………………