ANDA中晶型监控的案例与分析

 迄今为止，FDA已批准众多晶型与RLD不一致的ANDA，如华法林钠、雷尼替丁；FDA也批准过与RLD所使用的活性成分具有不一样的溶剂化物或水合物的ANDA，如特拉唑嗪。在这些案例中，并未有安全性和有效性事件发生。结合前文基于ANDA申请中晶型控制的科学思考，本文对部分多晶型的ANDA申请者中关于晶型的监控进行分析。对于高溶解性药物如果所有的相关晶型(指在原料药的生产、制剂成品的生产及储存中均会出现的晶型均应考虑在范围内；而对于不可能会出现的晶型则可不用考虑进去)，在溶解性上没有显著差异或者均具有高溶解性，那么可以认为该药物的多晶型对生物利用度没有什么显著影响，在仿制药开发过程中也无需对其进行相关晶型监控。 马来酸依那普利马 ………………………………