Cell｜刘真/孙怡迪/李昊合作建立灵长类大脑细胞类型特异性靶向研究工具集

主要观点总结

中国科学院脑智卓越创新中心/上海脑科学与类脑研究中心的研究团队在灵长类动物中建立了神经细胞类型特异性标记、神经活性调控及观测的工具集，该研究率先使用了猕猴全脑单细胞转录组数据进行多组学联合分析，获得了猕猴不同神经细胞类型的潜在侯选增强子序列，建立了通量AAV病毒注射和筛选流程，最终鉴定得到能够特异性靶向不同细胞类型的增强子序列。该研究突破了传统转基因策略的局限，为深入理解灵长类脑结构、脑认知和脑疾病提供了关键技术。

关键观点总结

关键观点1: 研究团队利用猕猴全脑单细胞转录组数据建立了细胞类型特异性增强子分析和预测流程，并获得了一批潜在增强子序列。

研究团队通过设计和构建了利用增强子靶向不同细胞类型的荧光报告载体，并进行了猕猴大脑通量AAV病毒注射和筛选流程的建立。

关键观点2: 研究团队系统地评估了109种AAV病毒的表达效率和靶向特异性，最终鉴定得到能够分别特异性靶向猕猴大脑不同层兴奋性神经元、抑制性神经元和胶质细胞的增强子序列。

该研究还发现部分猕猴增强子具有跨物种序列保守性与功能保守性，提示其潜在的临床价值和在人类中发挥相似靶向功能的可能性。

关键观点3: 研究团队还开发了基于重组酶的双增强子正交策略，提升了增强子标记策略的特异性和灵活性，建立了包含112种AAV载体的工具集，支持在灵长类动物中实现主要细胞类型的特异性标记、结构解析、靶向活性操纵与动态观测。

该研究成果为深入探索灵长类脑结构、解析脑认知原理以及未来实现脑疾病的精准靶向治疗提供了完整且强大的分子遗传工具库，标志着灵长类脑科学进入了精准细胞类型研究新阶段。