CRM：丹参提取物逆转肝癌“变身”！复旦中山医院/暨南大学团队揭示，CLDN4通过诱导细胞谱系转换促...

主要观点总结

本文探讨了肝癌细胞向胆管细胞谱系转变（HBT）的现象及其与肝细胞癌（HCC）患者预后较差和耐药性的关系。研究发现紧密连接蛋白CLDN4通过棕榈酰化修饰驱动这一转变，并促使HCC对仑伐替尼产生耐药。中药丹参的提取物丹酚酸B可作为CLDN4拮抗剂，抑制其修饰，逆转谱系转变并恢复药物敏感性。研究还指出肿瘤谱系状态是影响治疗反应的重要因素，具有谱系转变的患者对化疗和仑伐替尼联合治疗反应较好。

关键观点总结

关键观点1: 肝癌细胞会向胆管细胞谱系转变，表现出不同的分子标志物、分化特征及药物敏感性。

这一转变与肝细胞癌患者预后较差和耐药性的发生相关。

关键观点2: CLDN4是驱动这一谱系转变的关键蛋白，其通过棕榈酰化修饰增强膜稳定性，激活Notch通路，从而促进谱系转变和药物耐药。

丹酚酸B可作为CLDN4拮抗剂，抑制其修饰，恢复药物敏感性。

关键观点3: 研究通过小鼠模型临床样本等验证了CLDN4在肝癌中的重要作用，并指出具有谱系转变的患者对化疗和仑伐替尼联合治疗反应较好。

这为这类肝癌患者的治疗策略提供了新的依据。

免责声明